AZD9291（奥希替尼）在非小细胞肺癌中放疗增敏作用的研究

三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼（AZD9291）对出现EGFR敏感基因突变及T790M抗药基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）病患均展示出了优良的临床功效。但是，其与放疗协同的作用尚未弄清楚。

某研究中研究人员分别从体外、体内水平研究了奥希替尼对EGFR T790M突变NSCLC的放疗增敏作用。结果显示奥希替尼与放疗联合后在抑制细胞增殖和克隆形成方面可产生协同效应，减少了细胞的G2/M期阻滞，并且以浓度依赖性及时间依赖性的方式延迟受照射细胞的DNA损伤修复。作用机理方面，奥希替尼单独或与放疗联合应用均可显著地抑制EGFR（Tyr1068/Tyr1173），AKT和ERK的磷酸化。

此外，在NCI-H1975移植瘤小鼠模型中，奥希替尼可显著增强放疗对移植瘤的抑制作用。因此，研究提示奥希替尼对EGFR T790M突变NSCLC具有放疗增敏作用，为奥希替尼联合放疗的临床应用提供了理论依据。