难道，治疗乳腺癌的靶向药物——帕博西尼背后的作用机制“别有洞天”？

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“打铁还需自身硬”，凭借着出色的表现，帕博西尼杀出重围，于2015年2月3日经美国食品药品监督管理局FDA批准，与来曲唑联合用于雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的妇女晚期乳腺癌，荣获殊荣。自此，帕博西尼胶囊正式成为首个获批的CDK4/6抑制剂。

针对帕博西尼点击咨询发挥疗效，其背后的分子机制一直以来就是一个“公开的秘密”，不过，一项刊登在国际杂志《Science》上的研究报告似乎即将打翻这个“事实”。研究人员发现，或许这其中别有洞天。

相关专家表示，在这项研究中对帕博西尼相互作用的蛋白质的特殊结构进行了深度解析，理解特定癌症对帕博西尼产生耐药性以及为何乳腺癌细胞会产生耐药性非常重要。如此这番，虽大费周折，但或许能帮助解释帕博西尼的作用机制，甚至有利于思考重新开发能够克服药物耐受性的新型药物疗法。

于是，我们可以看到，在文章中研究人员重点对名为CDK4的蛋白进行研究。帕博西尼能够靶向作用CDK4并阻断其失活Rb，正是通过测试纯化的CDK4复合物及激活CDK4的特殊蛋白而开发出来的。最后，研究人员发现，帕博西尼似乎并不能结合并失活携带p27的蛋白复合物；帕博西尼能与CDK4单独结合，并抑制其与细胞周期蛋白D和p27形成活性复合体。

在研究报告的最后，研究人员解释道，帕博西尼不仅能抑制CDK4的组装，还能够间接抑制CDK2的功能。当癌细胞产生耐药性时，通常是因为其开始开启CDK2的活性。