特泊替尼颅内ORR54.2% 还登《柳叶刀》，EGFR-TKI 耐药后 MET 扩增咋办？特泊替尼 + 奥希替尼有效吗？

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MET外显子14跳跃突变（METex14+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者曾陷治疗绝境，传统化疗中位总生存期不足 10 个月，且无精准靶向药可用。特泊替尼作为高选择性 MET 抑制剂，在 III 期 VISION 试验中打破僵局，初治患者客观缓解率（ORR）达 68.8%，经治患者 ORR 44.7%，中位缓解持续时间均超 1 年。

脑转移是 METex14+ NSCLC 主要死亡原因，传统药物血脑屏障穿透率不足 10%。特泊替尼凭借独特分子结构，颅内穿透率达 31%，VISION试验中基线脑转移患者颅内 ORR 54.2%，25% 实现颅内病灶完全缓解，数据发表于《柳叶刀・肿瘤学》2024 年刊。

2025 年 ASCO 年会公布的 TELSTAR 试验，拓展了特泊替尼应用边界。针对 EGFR-TKI 耐药后 MET 扩增的 NSCLC 患者，特泊替尼联合奥希替尼治疗 ORR 59.3%，中位无进展生存期 12.4 个月，较单药延长近 6 个月。

特泊替尼安全性明确，常见 1-2 级外周水肿（53.2%）、腹泻（28.6%），剂量调整可控制；3-4 级不良反应发生率 15.7%，因副作用停药率仅 2.1%，长期耐受性优于同类 MET 抑制剂。

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