同为二代ALK抑制剂，为何阿来替尼耐药后色瑞替尼还能一展身手？

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肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，发病率、死亡率均居恶性肿瘤的首位。肺癌患者中80%－85％是非小细胞肺癌，其中ALK阳性非小细胞肺癌是NSCLC中一个独特的亚型，约占非小细胞肺癌的3%-5%，是一种非常凶险的肺癌亚型。

幸运的是，ALK抑制剂的问世显著改善了ALK阳性NSCLC患者的命运、使长期生存变成了可能，肺癌似乎不那么可怕了。因此，ALK突变也被称为“钻石突变”。

并且近年来二代ALK抑制剂给肺癌治疗所带来的喜讯也是频出，在美国召开的2018 ASCO大会公布了肺癌领域的重磅研究结果：二代ALK抑制剂阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的中位无进展生存期（PFS）时间达到34.8个月，是克唑替尼组的近3倍，且显著延缓脑转移的发生。这意味着让肺癌成为慢性疾病正在成为现实。

但遗憾的是，靶向药物总会不可避免地发生耐药。那么，对于阿来替尼耐药的患者，又应该如何应对？

为了进一步赵出上述问题的答案，日本研究者们设计和开展了ASCEND-9研究，评估色瑞替尼用于对阿来替尼耐药的ALK+NSCLC患者的疗效和安全性。

经研究数据评估发现，经阿来替尼治疗后颅内应答的患者对色瑞替尼也有应答：有5名患者在阿来替尼治疗中达到PR的疗效，其中一名患者的DOR达到50个月，其余患者DOR为4.6-10.61个月。

所有的患者在接受色瑞替尼时也发生应答，4位患者为PR，1位患者为CR。值得注意的是，该例患者，在1线化疗、2线克唑替尼治疗、3线阿来替尼治疗过程中均未达到CR疗效，却在四线接受色瑞替尼治疗仍能实现肿瘤完全消失，且应答迅速——TTR为1.84个月。

这提示，即使对于基线时有脑转移、既往接受3线治疗的阿来替尼耐药患者，色瑞替尼治疗仍可展现显著疗效。

同为二代ALK抑制剂，阿来替尼耐药后色瑞替尼还能一展身手绝对是给医患们带来新的惊喜也给后续治疗提供了更多可能。

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