阿达格拉西布效果怎么样？KRAS G12C 突变患者的 “特效药”？阿达格拉西布疗效的真实边界

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作为全球第二款获批的KRAS G12C抑制剂，阿达格拉西布（Adagrasib）凭借独特的分子设计与显著疗效，成为晚期肺癌治疗的里程碑药物。其核心机制在于通过共价结合突变蛋白的半胱氨酸位点，将KRAS G12C锁定在失活状态，阻断致癌信号传导，实现对肿瘤细胞的精准打击。

在关键的KRYSTAL-1研究中，阿达格拉西布治疗既往接受过化疗和免疫治疗的晚期NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达43%，疾病控制率（DCR）高达80%。中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）延长至12.6个月，部分患者缓解持续时间超过16个月。值得关注的是，该药对脑转移患者同样有效，颅内客观缓解率达33.3%，突破了传统药物难以穿透血脑屏障的限制。

与标准化疗方案相比，阿达格拉西布在III期KRYSTAL-12试验中展现出显著优势：中位PFS达7.4个月（对照组3.5个月），疾病进展风险降低57%；ORR为43%，远超对照组的13%。更令人鼓舞的是，78%的应答者在治疗12个月后仍保持缓解状态，中位缓解持续时间（DOR）达8.5个月，为患者带来更持久的生存获益。

尽管阿达格拉西布可能引发胃肠道反应（如腹泻、恶心）及肝酶升高等副作用，但多数为1-2级，仅4%患者因毒性永久停药。通过剂量调整和支持治疗，96%的患者可维持治疗，显示出良好的临床耐受性。

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