肺癌是我国最常见的一种恶性肿瘤，其死亡率也较高，目前，治疗肺癌的手段除了常规的手术治疗、放化疗等，还包括靶向治疗。如果要进行靶向治疗，首先要看是否有基因突变，肺癌患者常见的突变有EGFR和ALK靶点突变，今天，绘佳健康的小编就为大家讲解一下ALK靶点突变的治疗药物。
ALK-TKI是间变性淋巴瘤激酶（ALK）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的缩写，也是ALK阳性的NSCLC（非小细胞肺癌）患者的靶向药物。目前治疗晚期NSCLC ALK阳性的患者，最常见的靶向药有三种，克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼。
克唑替尼，是一种小分子ALK/MET/ROS1的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。FDA 批准克唑替尼用于治疗ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。NCCN 指南推荐克唑替尼作为ALK 重排患者的一线治疗药物。然而，用了克唑替尼并不是就大功告成了，患者往往在1-2年出现耐药。并且，耐药机制多种多样。下面绘佳健康的小编为大家整理了其耐药产生的的原因。
ALK继发性耐药突变（ALK激酶域突变和EML4-ALK融合基因拷贝数扩增）
ALK融合基因扩增
有研究发现，部分克唑替尼耐药的细胞系里有EML4-ALK融合蛋白的高表达。
ALK激酶区突变（28%）
正常情况下克唑替尼是与融合蛋白受体的ATP结合域结合，来竞争性抑制ATP结合而发挥作用。当激酶域突变，克唑替尼的结合能力下降，于是表现出耐药性。目前报道有关EML4-ALK激酶域耐药的突变有：L1196M、G1269A、S1206Y、G1202R、L1152R、1151Tins、C1156Y等
信号旁路的激活
主要可包括EGFR突变、K-RAS突变、C-KIT扩增、MET扩增、HER3的激活、下游信号中IGFR-1R活化。
继发性自噬
一些研究发现克唑替尼耐药的肺癌细胞存在自噬水平升高，使用氯喹（CQ）可以恢复耐药肿瘤细胞对克唑替尼的敏感性。
肿瘤的异质性
肿瘤的异质性决定了不同时间，不同空间的肿瘤细胞可能存在不同的基因突变。一个肿瘤患者耐药可能是不同耐药突变的综合作用结果。
以上就是ALK-TKI药物耐药产生的原因，绘佳健康建议，如果肺癌患者出现了耐药，应该及时去医院检查产生耐药的原因，针对具体情况进行具体的治疗。
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