特发性重型再生障碍性贫血（SAA）是一种由细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功能亢进引起的骨髓衰竭疾病。SAA的发病机制尚不明确，但研究认为机制之一是SAA患者异常活化的髓系树突状细胞（mDCs）导致T辅助细胞（Th）0向Th1极化，Th1/Th2失衡，分泌大量Th1-类细胞因子，如IL-2、干扰素 (IFN-γ)和肿瘤坏死因子 (TNF-α)。这些细胞因子激活CTLs破坏骨髓中的造血细胞，导致全血细胞减少，临床表现为贫血、感染和出血。

以往对SAA患者mDCs的研究表明，mDCs的数量增加，mDCs的共刺激分子CD86的表达增加，并且mDCs激活CTLs的能力增强，但mDC的病因触发因素仍不清楚，mDCs的吞噬作用也很少被研究。一些病毒感染或接种疫苗后SAA发作或复发的病例使许多学者认为，抗原刺激可能是mDC激活和由此产生的免疫反应的原因。以往对SAA患者骨髓淋巴细胞的TCR V-β谱型进行了谱型分析，结果表明CTL扩增具有寡克隆特征，IST治疗可以恢复TCR的多样性，提示SAA患者的CTL扩增是由抗原介导的。在SAA患者的Th1和效应记忆细胞中也观察到寡克隆特征，这支持抗原驱动的T细胞激活机制。虽然各国学者已经进行了广泛的研究以寻找SAA主要抗原，但尚无定论。

树突状细胞（DC）是最重要的抗原呈递细胞，其生物学功能是在各种免疫反应中摄取、加工和呈递抗原。细胞吞噬作用在此过程中起着至关重要的作用。天津医科大学总医院邵宗鸿教授团队检测了SAA患者和健康对照（HCs）中mDC的吞噬作用，试图通过探索mDC的更多特征来更深入地了解SAA的发病机制。

这项研究纳入了2020年1月至2021年4月天津医科大学总医院血液科确诊的SAA患者共26例。这些患者进一步分为未经治疗的SAA患者和SAA完全缓解(CR)患者。未经治疗的SAA组14例，其中男10例，女4例（中位年龄59岁，11-86岁）。SAA-CR组12例，男9例，女3例（中位年龄23.5岁，11~64岁）。所有CR患者均接受了免疫抑制治疗(IST)，其中包括抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)、环孢素(CsA)和艾曲波帕。HC组12例，男5例，女7例（中位年龄38岁，17～65岁）。三组性别、年龄构成差异无统计学意义（p＞0.05）。对受试者骨髓样本进行体外培养和吞噬功能及细胞因子检测。

吞噬检测结果发现，未经治疗的SAA患者mDC的吞噬指数比健康对照组显着增加，并且在SAA-CR组中，它可以被IST成功抑制。这些数据表明未经治疗的SAA患者mDC具有更高的抗原摄取能力，这验证了SAA的发作源于抗原刺激的假设。但不能作为预后因素。检测细胞因子结果发现未经治疗的SAA患者血浆中Th1型细胞因子白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的浓度高于SAA-CR组患者和健康对照组。Th2型细胞因子（IL-4、IL-6和IL-10）略有升高，但三组之间没有统计学差异。这些数据表明，mDC刺激幼稚CD4+T细胞向Th1和Th2方向分化，但Th1方向的极化更为显着，导致Th1/Th2的比率偏向有利于Th1。还发现mDC的吞噬作用与IL-2和IL-4的浓度密切相关，这表明mDC的吞噬作用增加推动了Th0分化并有助于Th1反应。另外还发现，SAA患者mDC的吞噬作用也与CD4+/CD8+比值呈负相关。推测mDC的吞噬作用增加与CTL的异常扩增有关。最后，在分析mDC吞噬能力与血常规的相关性时发现SAA患者mDC吞噬能力与血红蛋白、白细胞、血小板、网织红细胞的水平呈负相关,也就是病情越重、mDC吞噬能力越强。

总之这项研究表明未经治疗的SAA患者mDC的吞噬作用显着增加并且与免疫状态和疾病的严重程度密切相关mDC调节可能具有治疗SAA的治疗潜力。这项研究为理解SAA的发病机制提供了新的视角并为未来的治疗方案提供了潜在