如何实现支气管哮喘的治疗目标?

追着太阳飞Lv.7
在全球范围内,支气管哮喘已经成为一种常见的慢性变应性炎症性疾病,其发病率和患病率呈上升趋势。这种疾病主要由于气道反应性增强和接触过敏原,导致患者反复出现喘息、胸闷、咳嗽和夜间憋醒等症状,严重影响了患者的生活质量和工作能力,同时也增加了医疗负担。如果救治不当,重度或危重哮喘甚至可能引发死亡。

全球哮喘防治倡议(GINA)提出了防治哮喘的一系列目标,旨在提高治疗效果,改善患者的生活质量。这些目标包括:有效控制哮喘症状,防止急性加重,保持肺功能正常,维持正常活动能力,防止气流受限的不可逆性,减少药物的不良反应,以及降低哮喘死亡率。

然而,尽管有这些治疗目标,哮喘的防治效果仍不理想。主要原因在于哮喘的诊断不足、治疗不当以及患者的依从性差。为了实现GINA提出的治疗目标,提高哮喘的治疗效果,我们必须重视预防治疗。其中,正确使用吸入糖皮质激素(ICS)、ICS合并吸入长效β激动剂(LABA)、ICS合并茶碱类药物和ICS合并白三烯受体修饰剂等治疗方法显得尤为重要。

首先,ICS是目前控制气道炎症最有效的药物。它能够调控靶细胞的转录,抑制多种炎性细胞的活化和炎性因子的生成和释放,减少微血管的渗漏,提高β受体的敏感性,从而预防气道的重塑。可供选择的ICS品种包括丙酸倍氯米松、布地奈德和氟替卡松等,它们以定量气雾剂、干粉剂或溶液的形式进行吸入。

ICS与LABA的联合使用也是一个重要的治疗策略。LABA是最强的支气管扩张药,可以抑制肥大细胞释放组织胺等炎性介质,减少血浆渗出和抑制感觉神经兴奋而具有辅助抗炎作用。两种药物作用于哮喘发病的不同环节,具有互补的作用。此外,ICS通过增加基因转录而使β-受体向上调节,防止β-受体激动剂过度刺激引起的β-受体失敏。由于β-受体有一定的储备,ICS不大可能增强LABA的支气管扩张作用,但可增加其它抗哮喘作用。LABA则可通过增加细胞核内糖皮质激素受体的浓度而加强 ICS抑制气道炎症的作用。因此,ICS和LABA具有相互协同和加强作用。目前临床应用的LABA包括沙美特罗和氟莫特罗。前者具有高度亲脂性,可弥散进入细胞膜,并在细胞膜内横向扩散至β2受体位置,这一过程耗时30分钟以上,故沙美特罗起效较其它β2激动剂缓慢。沙美特罗扩散到位后,其侧链与β2受体的外位点结合,使沙美特罗被固定,其作用时间不受剂量的影响。氟莫特罗则具有中度亲脂性,进入细胞膜后在细胞膜内形成储存池,然后不断从膜中滤出与β2受体的活性位点结合而发挥作用,给药剂量决定了作用强度和作用时间,具有长效和速效的特点。

虽然ICS加LABA可以显著改善哮喘的控制率,但仍有部分患者按需使用短效β受体激动剂(SABA)和经历哮喘急性加重。哮喘症状加重的病理基础是气道慢性炎症加重。SABA虽然可以快速舒张支气管平滑肌,缓解哮喘症状,但由于没有抗炎作用,过度依赖SABA可能导致气道炎症进一步发展而导致哮喘急性加重。

此外,茶碱类药物也常用于哮喘的治疗。它们具有长而持续的支气管舒张作用以及在相对低的血浆浓度时的抗炎和免疫调节作用。茶碱可以干扰炎性细胞因子如肿瘤坏死因子的活性及其引起的气道高反应性、减少白介素II的释放和抑制中性粒细胞在气道内聚集。当轻、中度哮喘患者吸入低剂量ICS不能控制症状时,也可加用缓释茶碱来提高哮喘的控制率。

白三烯受体修饰剂也是哮喘治疗的重要药物之一。扎鲁司特和孟鲁司特分别通过抑制白三烯的合成和拮抗其受体发挥抗哮喘作用。低剂量ICS加孟鲁司特与单用低剂量ICS相比,可显著改善肺功能、减轻日间哮喘症状和夜间憋醒次数。然而在慢性持续哮喘患者中,使用孟鲁司特的效果不及使用ICS加LABA在无哮喘天数、肺功能、每日SABA使用次数和每周夜间憋醒次数等方面的表现。由于其独特的作用机制,白三烯受体修饰剂在某些类型的哮喘如阿司匹林过敏性哮喘、运动性哮喘及过敏性哮喘合并过敏性鼻炎患者可能有更好的疗效。

除了正确的药物治疗外,提高患者对哮喘的认识和依从性也是成功治疗的关键因素之一。许多研究表明,哮喘治疗失败的原因之一是
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