美国肝病研究学会(AASLD)更新:丙肝患者,你还在等什么?

天下太平Lv.3
近两年来,丙型肝炎尤其是基因1型丙型肝炎病毒(HCV)感染治疗取得了重大进展,特别是直接作用抗病毒(DAA)药物的出现,给HCV感染的治疗带来了新希望。目前,两种HCV的NS3/4A蛋白酶抑制剂博赛泼维(boceprevir,BOC)和特拉泼维(telaprevir,TVR)已被美国食品药物管理局(FDA)批准上市。为此,美国肝病研究学会(AASLD)于2011年10月更新了基因1型慢性HCV感染治疗指南。

对于初治患者,推荐采用BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗。BOC和TVR不能单独使用,必须联合Peg-IFNα和RBV(根据体重调整剂量)使用。在为期4周的Peg-IFNα和RBV导入期治疗后,BOC联合Peg-IFNα和RBV三联治疗24~44周。对于无肝硬化的患者,经4周导入期治疗后,给予BOC联合Peg-IFNα和RBV三联治疗,如HCVRNA在第8周及24周检测不到,则可给予28周(4周导入期和24周三联治疗)的短疗程治疗。对于BOC、Peg-IFNα和RBV的三联治疗,如治疗第12周HCVRNA>100IU/ml或24周仍可检测到HCVRNA,应停止治疗。TVR推荐剂量为750mg,3次/天(间隔7~9小时),餐(非低脂饮食)中服用,TVR联合Peg-IFNα和RBV三联治疗12周,之后给予Peg-IFNα和RBV治疗12~36周。对于无肝硬化的患者,给予TVR联合Peg-IFNα和RBV三联治疗,如HCVRNA在第4及12周检测不到,则可给予24周短疗程治疗。对于肝硬化患者,给予BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV三联治疗,疗程应为48周。对于TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗,如治疗的第4周或12周时的HCVRNA>1000IU/ml和(或)24周时仍然可以检测到HCVRNA,就应该停止治疗。

对于经治患者,推荐给予BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗。对于经过标准的干扰素-α或者Peg-IFNα和(或)RBV治疗但出现复发或者出现部分应答的患者,推荐给予BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗。对于经标准的干扰素α或者Peg-IFNα和(或)RBV治疗而无应答的患者,推荐给予TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗。基于BOC或TVR三联治疗的RGT策略,可用于复发患者的治疗,也可用于部分应答患者的治疗,但不推荐用于无应答患者。对于接受BOC联合Peg-IFNα和RBV治疗的经治患者,如第12周HCVRNA>100IU/ml,应该停止所有治疗,因为患者可能已发生了病毒耐药。对于接受TVR联合Peg-IFNα和RBV治疗的经治患者,如果第4或12周HCVRNA>1000IU/ml,应停止所有治疗,因为患者可能发生了病毒耐药。

在治疗过程中,推荐对患者进行监测。当患者出现贫血时,应考虑进行RBV的减量。严密监测患者的血清HCVRNA水平,如果出现病毒学突破(血清HCVRNA水平相对最低点升高超过1log),则应停止蛋白酶抑制剂的治疗。当给予一种蛋白抑制剂联合治疗时,患者如果没有出现病毒学应答,或者出现了病毒学突破,或者出现了复发,则不应该再给予另外一种蛋白酶抑制剂的治疗。

此外,基因IL28B的检测也是重要的参考因素。IL28B基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗后SVR的获得以及HCV自发清除的关系非常密切。因此,在治疗前应该考虑对患者进行IL28B基因型的检测,以了解患者在治疗后获得病毒学应答的可能性并帮助确定患者的治疗疗程。
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